Grandes Ligas dio a conocer todos los jugadores que estarán en la edición número 92 del Juego de Estrellas: Pitchers abridores, relevistas, titulares y reservas.
Grandes Ligas y la Asociación de Jugadores acordaron definir el Juego de Estrellas con un derby de cuadrangulares en caso un empate en la novena entrada.
Shohei Ohtani, la sensación de los Angels de Los Ángeles, hizo historia al ser el primer lanzador y bateador del Juego de Estrellas 2021 de las Grandes Ligas.